Forskare har upptäckt att THC:s primära metabolit fortfarande är potent baserat på data från musmodeller. Nya forskningsdata tyder på att den huvudsakliga THC-metaboliten som finns kvar i urin och blod fortfarande kan vara aktiv och lika effektiv som THC, om inte mer. Denna nya upptäckt väcker fler frågor än den besvarar. Enligt en nyligen publicerad studie i Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics har THC:s psykoaktiva metabolit, 11-hydroxi-THC (11-OH-THC), lika stark eller högre psykoaktiv potens än THC (Delta-9 THC).
Studien, med titeln ”The Intoxication Equivalence of 11-Hydroxy-Delta-9-THC (11-OH-THC) Relative to Delta-9-THC”, visar hur THC-metaboliter behåller aktiviteten. Det är välkänt att THC bryts ner och genererar nya spännande föreningar när det dekarboxyleras och verkar i människokroppen. ”I denna studie fastställde vi att den primära metaboliten av THC, 11-OH-THC, uppvisar lika stor eller större aktivitet än THC i en musmodell av cannabinoidaktivitet när den administreras direkt, även med hänsyn till skillnader i administreringsvägar, kön, farmakokinetik och farmakodynamik”, står det i studien. ”Dessa data ger avgörande insikter i den biologiska aktiviteten hos THC-metaboliter, informerar framtida cannabinoidforskning och modellerar hur THC-intag och metabolism påverkar mänsklig cannabisanvändning.”
Denna forskning utfördes av ett team från Saskatchewan, Kanada, bestående av Ayat Zagzoog, Kenzie Halter, Alayna M. Jones, Nicole Bannatyne, Joshua Cline, Alexis Wilcox, Anna-Maria Smolyakova och Robert B. Laprairie. I experimentet injicerade forskare hanråttor med 11-hydroxi-THC och observerade och studerade effekterna av denna THC-metabolit jämfört med dess modersubstans, Delta-9 THC.
Forskarna noterade vidare: ”Dessa data indikerar att aktiviteten hos 11-OH-THC i svansflicktestet för smärtuppfattning är 153 % av THC:s, och i katalepsitestet är aktiviteten hos 11-OH-THC 78 % av THC:s. Därför, även med hänsyn till farmakokinetiska skillnader, uppvisar 11-OH-THC jämförbar eller till och med större aktivitet än dess modersubstans THC.”
Studien tyder således på att THC-metaboliten 11-OH-THC kan spela en avgörande roll i cannabis biologiska aktivitet. Att förstå dess aktivitet vid direkt administrering kommer att bidra till att förklara framtida djur- och mänskliga studier. Rapporten nämner att 11-OH-THC är en av de två primära metaboliterna som bildas efter cannabiskonsumtion, den andra är 11-nor-9-karboxi-THC, som inte är psykoaktiv men kan finnas kvar i blodet eller urinen under lång tid.
Enligt US Centers for Disease Control and Prevention (CDC) inriktade sig urintester redan på 1980-talet främst på 11-nor-delta-9-THC-9-karboxylsyra (9-karboxi-THC), en metabolit av Delta-9-THC, som är den huvudsakliga aktiva ingrediensen i cannabis.
Rapporten påpekar att även om rökning av cannabis vanligtvis ger snabbare effekter än konsumtion av cannabisätbara produkter, är mängden 11-OH-THC som produceras genom intag större än den från rökning av cannabisblommor. Rapporten antyder att detta är en anledning till att cannabisinfuserade livsmedel kan bli mer psykoaktiva och orsaka förvirring för de oförberedda.
THC-metaboliter och drogtestning
Det finns bevis för att cannabis påverkar användare olika beroende på administreringsväg. En studie från 2021 som publicerades i Permanent Journal indikerade att effekterna av att konsumera ätbara cannabisprodukter är större än de av att röka cannabis på grund av metabolismen av 11-OH-THC.
”Biotillgängligheten av THC genom förångning är 10 % till 35 %”, skrev forskarna. ”Efter absorption går THC in i levern, där det mesta elimineras eller metaboliseras till 11-OH-THC eller 11-COOH-THC, medan återstående THC och dess metaboliter går in i blodomloppet. Genom oralt intag är biotillgängligheten av THC endast 4 % till 12 %. På grund av dess höga lipofilicitet absorberas THC dock snabbt av fettvävnader. Vanligtvis är plasmahalveringstiden för THC hos tillfälliga användare 1 till 3 dagar, medan den hos kroniska användare kan vara så lång som 5 till 13 dagar.”
Studier visar att långt efter att cannabis psykoaktiva effekter har avtagit kan THC-metaboliter som 11-OH-THC finnas kvar i blodet och urinen under längre perioder. Detta innebär utmaningar för standardmetoder för att testa om förare och idrottare är påverkade av cannabisbruk. Till exempel har australiska forskare försökt fastställa den tidsram under vilken cannabis kan försämra körförmågan. I ett fall studerade Thomas R. Arkell, Danielle McCartney och Iain S. McGregor från Lambert Initiative vid University of Sydney cannabis inverkan på körförmågan. Teamet fastställde att cannabis försämrar körförmågan i flera timmar efter rökning, men dessa försämringar upphör innan THC-metaboliterna har försvunnit från blodet, med metaboliter som kvarstår i kroppen i veckor eller månader.
”Patienter som använder THC-innehållande produkter bör undvika att köra bil och andra säkerhetskänsliga uppgifter (t.ex. använda maskiner), särskilt under den första behandlingsperioden och i flera timmar efter varje dos”, skrev författarna. ”Även om patienterna inte känner sig påverkade kan de fortfarande testa positivt för THC. Dessutom är medicinska cannabispatienter för närvarande inte undantagna från mobil drogtestning vid vägkanten och relaterade rättsliga sanktioner.”
Denna nya forskning om 11-OH-THC indikerar att fler studier behövs för att djupt förstå hur THC-metaboliter påverkar människokroppen. Endast genom kontinuerliga ansträngningar kan vi helt avslöja hemligheterna bakom dessa unika föreningar.
Publiceringstid: 21 mars 2025